诺贝尔医学奖背后：HPV疫苗上市，艾滋预防前景“悲观”

  引言：
    “人乳头瘤病毒（HPV）与宫颈癌的关系的明确，使宫颈癌成为目前所有癌症中唯一病因明确、唯一可以早期预防和治疗、唯一可以彻底根除的癌症。在HPV疫苗受到全球热捧的同时，HPV分型检测的意义也随之被提升到前所未有的高度。因为目前上市的四价和二价HPV预防性疫苗对已感染此种HPV亚型的女性毫无保护作用，而且也不能防止已接种者感染其它HPV亚型，所以接受注射前进行HPV分型检测就显得尤为重要。另外，世界范围内不同地区人群感染的HPV型别不尽相同，中国不同省市感染的HPV型别的比率各有差异，必须通过HPV分型检测来分析不同地区HPV感染的流行状况，才能据此开发出有针对性的HPV病毒基因预防性疫苗。”
                                                                               ——转载者按语

     又是一年诺贝尔奖颁发季。
    在10月6日首先公布的诺贝尔生理学或医学奖上，人乳头瘤病毒（HPV）和人体免疫缺陷病毒（HIV）脱颖而出，德国人哈拉尔德?楚尔?豪森，以及法国人弗朗索瓦丝?巴尔－西诺西和吕克?蒙塔尼三人共同分享1000万瑞典克朗奖金。
    较之于前两届诺奖的“基因靶向”技术、RNA干扰技术的高精尖，病毒获得了“青睐”。
    目前唯一能防治癌症的疫苗是HPV疫苗。但对照HPV，人类对艾滋病的研究仍未获重大突破。随着HIV全球感染的急剧飙升（HIV即导致艾滋病的病原体），加之25年来HIV疫苗研发的努力不断遭受失败的挫折，人类难免惊惶。此次HPV与HIV的同获诺奖，或许具有某种激励意义。

    HPV的世界
    在诺奖评审委员会发布的新闻公告中，这样写道，“拉尔德?楚尔?豪森敢于摒弃教条，他所做出的探索性工作，让人类了解了HPV与宫颈癌的关系，促进了针对HPV的疫苗开发”。
    作为一种DNA病毒，HPV结构简单。它只有蛋白衣壳这一外衣和被包裹的核心构成，没有包膜、小型双链环状的DNA就居于核心。1949年，人们首次在电镜下观察到HPV颗粒的真身，它呈现为20面体对称的球形，直径约为45—55nm，是头发丝直径的千分之一。
    根据致病力的强弱，HPV被分为高危和低危两类，分类的标志便是致癌能力。15种高危型HPV，就会导致高度子宫颈上皮内瘤变和宫颈癌，豪森发现的16和18型便赫然在列。
   人类是HPV的唯一宿主，它最喜欢把家安放在人体温暖潮湿处，因此皮肤和人体腔道的黏膜成为HPV的最爱。此外，人类与HPV过从甚密，皮肤上长“刺瘊”就与它大有干系。皮肤在感染HPV后，便会生“瘊子”——他们呈现为圆形、椭圆形或多角形的丘疹、肉赘，颜色为淡褐色、黄褐色。疣也是生殖器官HPV感染最常见的现象。
    当人体感染HPV时，它先驻扎在皮肤深层的基底细胞内。当基底细胞逐渐向表皮细胞“演化”时，HPV便神奇的策反皮肤细胞：从搭乘细胞的外来客，摇身变为细胞的主人。HPV开动组装流水线，利用细胞不停复制HPV，而后通过身体直接接触，感染下一个人。
    HPV犹如细胞“间谍”，其吊诡之处在于，不像HIV或乙肝病毒那样以杀死细胞为目标。因此，HPV被称之为病毒中的温和派。2008年6月，历时5年的《中国妇女人乳头瘤病毒感染和宫颈癌流行病学调查》结果显示，城市、农村妇女高危型HPV感染率分为别15.2%和14.6%，20—24岁和40—44岁两个年龄段呈现感染高峰。其中，HPV 16型和18型是导致中国妇女患子宫颈癌的最主要原因。
    在全球，每年约有50万妇女被诊断为宫颈癌，约有28.8万患者死亡。在国内，每年新增宫颈癌病例约13.5万，占全球发病数量的1/3，约有8万人因此死亡。
    豪森：HPV的曲折发现
    1936年3月11日，豪森出生于德国中西部的城市盖尔森基兴。沙尔克04（Schalke 04）足球队便在该城。而今，这座昔日煤城又多了一位诺奖得主。1960年，他毕业于杜塞尔多夫大学并获得博士学位，走上从医之路。早在学生期间，豪森便对传染病和微生物学兴趣浓厚。他说道：“那些难题太让我着迷，我想知道是什么引起了传染病。”
    1972年后，36岁的他成为纽伦堡-埃尔兰根大学病毒学教授。此时，他的研究目光已触及宫颈癌的病因学，他怀疑HPV可能是元凶。而当时，科学家普遍认为单纯疱疹病毒2型（HSV-2）能引发宫颈癌。
    1977年，豪森成为弗莱堡病毒研究中心主任。不久，豪森的学生Mathias Dürst从宫颈癌标本中成功克隆出HPV 16。研究开始变得顺风顺水，喜报频传：HPV 16型在半数宫颈癌标本中均被检出；随后发现的HPV 18型在17%-20%宫颈癌中能被检测出。毋庸置疑，人乳头瘤病毒能引起宫颈癌。
    6年后，位于海德堡的德国癌症研究中心，迎来了新一届主任——哈拉尔德?楚尔?豪森。豪森的上任打破过去各研究机构各自为战、相互孤立的研究格局。他要求研究人员“多注重临床、少关心小白鼠”，并与医院开展合作研究。
    越来越多的结果表明豪森论断的正确性。1991年一项大规模流行病学调查确认表明：HPV的确是宫颈癌的致病因子。HPV疫苗的研究随即展开，并进入临床研究。
    第一支防癌疫苗
    预防疾病，人们首先会想起疫苗。但若提到能防治癌症的疫苗，现在唯一的答案便是——HPV疫苗。
    1984年，豪森在游说制药公司研发HPV疫苗，曾吃了不少闭门羹，“公司不相信我的所言，认为这不会带来可观利润，他们还有更重要的事情等着去做”。而现在，人类历史上第一种防癌疫苗已产业化。
    2006年，宫颈癌的预防性疫苗，在经历长达十多年的临床研究后，终获美国FDA批准上市。宫颈癌也由此可能成为人类通过注射疫苗、筛查和早诊早治来预防，并被消除的第一个恶性肿瘤。目前，全球开发HPV疫苗的仅有默克和葛兰素史克两家医药巨头。美国妇产科学会（ACOG）鼓励9到26岁女性全部注射疫苗。不过， 2006年两家公司虽均已向中国食品药品管理局提出了注册申请，目前仍在审批之中；HPV疫苗目前只在中国香港和台湾地区上市。
    人类对HPV与宫颈癌关系的研究透彻，并藉此制造的第一支癌症疫苗，激励着全球研究HIV科学家探瞻未知的前路，战胜艾滋病的港岸或许就在某处。